Morbus Crohn (MC)Meta-Analyse zur Placebo-Response in Biologika-Studien

Der Placebo-Effekt ist in kontrollierten klinischen Arzneimittelstudien höchst relevant, aber aufgrund seiner Komplexität schwer einzuschätzen. Das verdeutlichen die Ergebnisse einer Meta-Analyse von Placebo-kontrollierten Studien zur Wirksamkeit von Biologika bei moderatem bis schwerem MC mit individuellen Patienten-bezogenen Daten. Sie zeigen, dass neben dem „echten“ Placebo-Effekt, der mit Umgebungs- und psychosozialen Faktoren erklärt wird, viele weitere Faktoren wie Phänotyp der Erkrankung, Krankheitsschwere sowie vorausgegangene und begleitende Therapien die Placebo-Response beeinflussen.

Ausgewertet wurden insgesamt 9 Placebo-kontrollierte, randomisierte klinische Biologika-Studien bei fortgeschrittenem MC sowohl zur Induktionstherapie (n=1.147) als auch zur Erhaltungstherapie (n=524). In der Induktionsphase erreichten in der Placebo-Gruppe insgesamt 27% (95% CI 23–32%) der Patienten ein klinisches Ansprechen und 10% (95% CI 8–14%) eine Remission. In der Erhaltungsphase lagen die Ansprechraten bei 32% (95% CI 23–42%) und die Remissionsraten bei 22% (95% CI 14–33%). Bei Biologika-naiven Patienten war die Placebo-Response etwas höher als bei Biologika-erfahrenen Patienten, vor allem in der Erhaltungsphase. Die gepoolte Placebo-Response war am niedrigsten bei Definition eines Ansprechens mit Abnahme des CDAI-Basisscores ≥ 100 Punkte und am höchsten bei Selbsteinschätzung der Patienten (Abnahme des Patient-Report-Outcome [PRO] -2-Scores ≥ 5 Punkte). Remissionen waren in der Placebogruppe nach der Definition „Stuhlfrequenz-Score ≤ 1,5 und Abdominalschmerz-Score ≤ 1“ selten (Raten: 1% in der Induktions-, 5% in der Erhaltungsphase).

Zudem hatten viele individuelle Patientenfaktoren Einfluss auf die Placebo-Response:

Die Daten der Meta-Analyse könnten künftig bei der Planung von CED-Studien helfen, so die Autoren.